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人正常組織細(xì)胞“逆轉(zhuǎn)”過(guò)程是由間充質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)變到上皮細(xì)胞狀態(tài)來(lái)驅(qū)動(dòng)的,該過(guò)程被稱為“MET”;隨后科研人員發(fā)現(xiàn)在間充質(zhì)轉(zhuǎn)變到上皮細(xì)胞狀態(tài)前還存在一個(gè)“上皮向間充質(zhì)細(xì)胞”狀態(tài)轉(zhuǎn)換過(guò)程,該過(guò)程被稱為“EMT”,并證明這樣的多次轉(zhuǎn)換有利于提高重編程效率。
成熟肝臟細(xì)胞是典型的上皮細(xì)胞,可由其同屬上皮細(xì)胞的人胚胎干細(xì)胞通過(guò)體外定向分化而獲得。在上述研究中,科研人員發(fā)現(xiàn)這兩種上皮細(xì)胞之間的命運(yùn)轉(zhuǎn)換需要經(jīng)過(guò)一個(gè)間充質(zhì)狀態(tài)的中間階段。在胚胎干細(xì)胞分化為定型內(nèi)胚層階段發(fā)生了EMT過(guò)程,而隨后進(jìn)一步的肝系分化成熟過(guò)程伴隨著MET過(guò)程。
隨后,科研人員初步闡明了調(diào)控上述人正常組織細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制:Activin A誘導(dǎo)人胚胎干細(xì)胞分泌EMT的誘導(dǎo)信號(hào),這一信號(hào)激活EMT轉(zhuǎn)錄因子,從而激活胚胎干細(xì)胞的肝系分化過(guò)程。
EMT/MET調(diào)控重編程及分化過(guò)程中細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換的發(fā)現(xiàn),為獲得特定的功能性細(xì)胞提供了一個(gè)理論性框架,有望通過(guò)對(duì)該過(guò)程的分析和調(diào)控,、同步地獲得特定功能的細(xì)胞,同時(shí)降低分化程度不足導(dǎo)致的潛在安全隱患(如成瘤性等),從而滿足再生醫(yī)學(xué)研究對(duì)細(xì)胞的需求。
據(jù)了解,如何大量獲得具有特定功能的細(xì)胞如神經(jīng)元、肝臟細(xì)胞及胰腺β細(xì)胞等是當(dāng)前再生醫(yī)學(xué)研究的重要課題之一,因?yàn)樗鼈兪羌?xì)胞移植及體外人類器官構(gòu)建的基礎(chǔ)。科研人員結(jié)合體細(xì)胞重編程、定向分化或是轉(zhuǎn)分化技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)能夠獲得多種功能性細(xì)胞,但是,不同方法誘導(dǎo)效率不一,所獲得的產(chǎn)物人正常組織細(xì)胞的體內(nèi)安全性、有效性不易評(píng)估。
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