文章由濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司提供
口服固體制劑目前常用固體制劑瓶進(jìn)行包裝，雖然口服固體制劑并不像無菌注射劑那樣對包裝密封性要求那么高。但是對于包裝容器密封性國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)也是有明確的要求。我們翻看2015版國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)，口服固體藥用包裝瓶有以下幾種：
以上幾個標(biāo)準(zhǔn)，對于其中“密封性"試驗(yàn)方法項(xiàng)目描述：取本品適量，于每個瓶內(nèi)裝入適量的玻璃球（模擬藥品填充體積），蓋緊瓶蓋（帶有螺旋蓋的試瓶用測力扳手將瓶與蓋旋緊），置于帶抽氣裝置的容器中，用水侵沒，抽真空至真空度27Kpa，維持2min，瓶內(nèi)不得有進(jìn)水或者冒泡現(xiàn)象。其實(shí)在USP1207包裝完整性泄漏測試技術(shù)的液下氣泡法也提到，采用ASTM D3078中，將樣品侵沒在水或者其他適合的液體中，在預(yù)定的時間內(nèi)達(dá)到真空度。從泄漏部位有連續(xù)的氣泡流動。
擰緊瓶蓋會根據(jù)不同的尺寸瓶蓋制定不同的扭力。目前大多數(shù)藥廠采用測力扳手或者瓶蓋扭矩儀進(jìn)行瓶蓋的擰緊。其實(shí)這種扭緊力在實(shí)際操作中很難控制，重復(fù)性并不高，造成最終測試效果并不理想。Sumspring三泉中石研發(fā)的XGY-03S自動扭力測試儀可以建立配方，設(shè)定固定扭力，等達(dá)到扭矩自動停止。大大減少人力擰緊帶來的誤差，也可減少實(shí)驗(yàn)人員的勞動強(qiáng)度。
制備好的樣品，Sumspring三泉中石采用MFY-05S密封性測試儀進(jìn)行密封性測試，藥廠有的采用傳統(tǒng)的真空干燥箱雖然也可設(shè)定真空度進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，但是第一觀察氣泡的產(chǎn)生并不容易，在2min的時間內(nèi)也很難保持恒定的27Kpa的真空度，也無法記錄和打印數(shù)據(jù)。MFY-05S密封性測試儀不但能實(shí)時檢測真空度的變化，也可自動補(bǔ)壓，保證測試過程的恒壓。另外轉(zhuǎn)為制藥企業(yè)設(shè)置的測試程序，可以有效記錄測試信息，可查看打印，滿足藥廠需求。
其實(shí)氣泡法并不固體制劑瓶密封性試驗(yàn)方法，Sumspring三泉中石還推薦使用真空衰減法密封儀，相比標(biāo)準(zhǔn)要求的傳統(tǒng)試驗(yàn)方法，真空衰減法測試靈敏度更高（1-2um），可完成無菌產(chǎn)品的密封完整性驗(yàn)證，液下氣泡法一般為5-10um（檢測孔徑）。真空衰減法也是一種無損的確定性方法，液下氣泡法是有損的概率法。對于密封性試驗(yàn)方法的選擇可根據(jù)自身要求加以考慮。
